囊胚期胚胎二次冷冻复苏移植1例的出生结局和青少年发育情况随访

体蛋白的冰冻嗣后原是借助于生殖技妖术(ART)病患中的的重要第一构建，通过冰冻嗣后原可以将病征相当多的体蛋白嗣后原下来，减少病征的累积孕妇叛将。体蛋白的 冰冻嗣后原可以在体蛋白如此一来年期的假定先决条件来进讫，如有的中的心原则上冰冻原核期体蛋白或受精卵裂期体蛋白，今天随着培植经济制度的完善，日益多的IVF中的心来进讫生殖蛋白培 豢养以期减少孕妇叛将和不降低多胎孕妇叛将，因此分析者愈来愈倾向于来进讫生殖蛋白冰冻嗣后原。冰冻步骤可以为处理程序 立体化慢速冰冻，也可以为金属在冰冻。我们中的心自 2004年起，对第3天嗣后刻后的体蛋白全部来进讫生殖蛋白培植，如有生殖蛋白形如此一来则来进讫金属在冰冻嗣后原。然而在诊疗工用上中的常存在一些偶发的不幸原因，如病征在有所发展嗣后刻日因诱发性原因未能来进讫体蛋白嗣后刻，不能将有所发展的体蛋白丢弃或随即冰冻后初审有所发展嗣后刻。但是我们未能具体生殖蛋白二次金属在冰冻后的人身安全性如何。目前所关于有机体体蛋白二次冰冻的古书较少，尽管有古书媒体商报道了一些个案并能在体蛋白二次冰冻有所发展嗣后刻后授予活产，但这些媒体商报道多为第一次冰冻为原核 期体蛋白或受精卵裂期体蛋白，有所发展后培植至生殖蛋白随即冰冻[1。4]。Kumasako等[3]显然二次冰冻不亦会不降低胚 胎的用上物叛将，但是关于生殖蛋白冰冻有所发展后随即冰冻嗣后 苏嗣后刻的媒体商报道极少。且据我们所知，尚未有分析来分 析生殖蛋白二次金属在冰冻有所发展嗣后刻后的幼时故事情节。在 此个案媒体商报道中的，我们阐述了生殖蛋白二次冰冻有所发展嗣后刻 后男婴的幼时故事情节，并已对病征的兄弟姐妹来进讫近十年 随访检视，详细记录了此孩童的强壮如此一来年期原因。一、诊疗文献资料病征34岁，丈夫35岁，因输受精卵管因素原发未能婚 到我院生殖中的心住院病患，未能婚上限6年。根据世界卫 生第一的组织标准，男方参多达自始常。病征2005年在本 中的心来进讫受精乳腺刺激后取受精卵，在取受精卵心叛将所采用的促 排受精卵方案按照本中的心的原则上来进讫，在上一心叛将的黄 体期开始应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)，当垂体不降到不降调节后，用上皮细胞蓝斑(FSH，果纳芬，搜索者)来进讫受精乳腺刺激。当实质上上皮细胞直径不降到18～ 20 rnlTl时，注射人绒毛膜促性腺激素(HCG，艾泽，搜索者)，38 h后来进讫MRI随时随地的上皮细胞穿刺来获取受精卵母蛋白。合计授予13枚受精卵母蛋白，来进讫原则上授精后， 13枚受精卵母蛋白受精乳腺，在受精乳腺后第3天检视体蛋白的受精卵裂原因，挑选2枚优质体蛋白来进讫嗣后刻。嗣后刻后剩余的 11枚受精卵裂期体蛋白经病征怀疑允诺后全部来进讫生殖蛋白培植，在受精乳腺后第5日或第6日分别检视生殖蛋白形如此一来原因及形体。采用Gardner评分系统对生殖蛋白来进讫评分，该病征合计形如此一来2枚生殖蛋白，生殖蛋白评分分别为4BB和4BC。将所形如此一来的生殖蛋白按照我中的心原则上步骤[5]来进讫金属在冰冻，具体操为：生殖蛋白冰冻前所来进讫人工皱缩，即用雷射 系统在周围内蛋白团的滋豢养蛋白连接较弱处打孔，让囊腔液体流出有，使蛋白皱缩如此一来团；然后将生殖蛋白装进含有7．5％DMSO和7．5％乙二醇的未能及均衡液体中的均衡 2 min，不久移入金属在冰冻液体中的均衡30 s，将体蛋白转 移至冰冻一个环(cryoloop一个环)上，直接浸入液体氮嗣后原。 病征好吃心叛将嗣后刻未能授予孕妇，取受精卵3个月于是命 者来进讫冰冻生殖蛋白有所发展嗣后刻。人工心叛将准备血管壁，孕妇 第2"-4天讫原则上B超核查，予以胺类雌二醇(补佳乐，先灵，德国)用药，用药剂量根据病征以往的血管壁原因 调整(2～18 rag／d)。B超监测血管壁生长原因，当血管壁厚实 度不降到8 ITlln时静脉注射黄体酮(20 rng×2 d，40 mgX 2 d，20--一40 mg×1 d)，注射后第6天讫生殖蛋白有所发展嗣后刻。嗣后刻前所1 d按照我中的心原则上步骤[5]来进讫生殖蛋白有所发展：准备生殖蛋白有所发展液体，在体蛋白试管内配制0．33 mol／L、0．2 mol／L蔗糖溶剂体和基本培植液体(GMoPS Plus， Vitrolife，斯德哥尔摩)，从液体氮中的取出有偷偷地有生殖蛋白的冰冻一个环，空气 中的停留5 S后，将体蛋白分别为浸入上述有所发展液体中的，时间分 别为2 min、3 min和5 min。有所发展后的2枚生殖蛋白均来进讫 雷射借助于蝌蚪，并不需要在周围蛋白团的光亮偷偷地上躯干大块光亮偷偷地的1／4左右。不久将生殖蛋白移人提前所准备好的 生殖蛋白培植液体(G2，ⅥnDlife，斯德哥尔摩)中的，放置37℃、6％OQ 和5％Q培植箱内培植16 h。嗣后刻前所检视生殖蛋白的崛起 和雏鸟原因。 该病征在生殖蛋白有所发展嗣后刻日诱发急性并发症不能 来进讫生殖蛋白嗣后刻，在病征怀疑允诺的前所提下随即按照上述生殖蛋白金属在冰冻操用上步骤来进讫体蛋白冰冻。病征手 妖术6个月后随即来进讫冰冻生殖蛋白有所发展嗣后刻，具体操用上步骤同上，生殖蛋白有所发展后16 h来进讫嗣后刻，病征尝试孕妇，并于孕38周产妇一多多康刚出生，体长52 CITI，肥胖3 550 g。 由于这是本中的心第1可有生殖蛋白二次冰冻的病征，所以我们对其女来进讫了近十年的随访。兄弟姐妹的舅舅体重为 185 cm，父亲体重为167 cm兄弟姐妹1岁时，体重83 cm， 肥胖12 kg；3岁时，体重97cm，肥胖21kg，双腿多多 康，无疾病；5岁时，体重117 cm，肥胖31 kg；7岁时，体重135cm，肥胖40 kg；9岁时体重154cm，肥胖50 kg；12岁时，体重168 cm，肥胖62 kg；10岁时，出有现如此一来年期；12岁时孕妇初潮。该女孩文静，参加学校管乐队、校篮球等集体活动，并取得愈来愈好的如此一来绩，其脑力自始常，修习如此一来绩在班级前所5名。二、研讨在此个案中的，病征授予13枚如此一来熟受精卵母蛋白，13枚受精卵母蛋白受精乳腺，经过培植后形如此一来2枚生殖蛋白并玻璃 立体化冰冻嗣后原。病征在未能及定生殖蛋白有所发展嗣后刻日诱发急性并发症，在其怀疑允诺的前所提下将有所发展后的生殖蛋白随即冰冻嗣后原。此为诊疗工用上中的一些难以能避免的原因。如果将病征体蛋白丢弃比较眼见，而体蛋白随即冰冻嗣后原 的人身安全性尚不不可否认实。到目前所为止，虽然已经有一些胚 胎在二次冰冻后授予活产的个案媒体商报道，但都是第一次 体蛋白冰冻时为原核期或受精卵裂期体蛋白，有所发展后培植至生殖蛋白先决条件随即冰冻。本分析是首次对生殖蛋白二次金属在 冰冻后授予的活产来进讫近十年随访的个案媒体商报道。 有学者曾经用动物模型体蛋白分析每一次冰冻有所发展对体蛋白的影敲，他们挖掘出与未能冰冻的体蛋白相比，冰冻体蛋白 在雏鸟时的蛋白多达略少，且动物模型体蛋白并能在尝试的 每一次冰冻有所发展3次后基本上具有胃如此一来年期灵活性[6]。在此个案中的，我们对比了两次冰冻前所后生殖蛋白的形体学愈演愈烈变立体化，第1次冰冻是在第5天，生殖蛋白为4期，精确度为 4BB，第一次有所发展后培植16 h，生殖蛋白基本上雏鸟，如此一来为 6期生殖蛋白，精确度为6BB；第2次冰冻有所发展后，培植16 h 生殖蛋白精确度为6BB。生殖蛋白形体从结构上看，两次冰冻后 很难反之亦然异，生殖蛋白蛋白生存很好，从未见过生殖蛋白先决条件体蛋白的 二次金属在冰冻对体蛋白的如此一来年期无太大影敲。量立体化原 因，我们显然可能与不限几个方面有关。首先，生殖蛋白在冰冻在此之前所来进讫了雷射皱缩，将生殖蛋白腔内液体全部放 出有，使生殖蛋白腔塌陷，待生殖蛋白基本上皱缩后再进一步来进讫生殖蛋白的 金属在冰冻，这样并能减少冰冻现实生活中的水蒸气的形如此一来， 不降低对体蛋白的受损。有分析也证实生殖蛋白的人工皱缩 并能必要减少生殖蛋白冰冻后有所发展的生存叛将[7-9]。而且冰冻生殖蛋白有所发展后的借助于蝌蚪也比较重要，在体蛋白冰冻现实生活中的，有机体生殖蛋白的光亮偷偷地变硬，亦会受限制体蛋白的向外孵 出有，有分析显然生殖蛋白在崛起现实生活中的大大地膨胀皱缩， 如果在光亮偷偷地出有口处奥斯的次多达多了，生殖蛋白就亦会消亡[10]。而且，冰冻有所发展后的生殖蛋白，由于刚刚有所发展后囊 胚腔还处于皱缩状态，体蛋白和光亮偷偷地之间的间隙远远 多于受精卵裂期体蛋白的间隙，因此生殖蛋白的借助于蝌蚪愈来愈人身安全。我们的多达据挖掘出，未能经过借助于蝌蚪的生殖蛋白，有所发展后用餐培植，基本上雏鸟的比可有(340A)远略高于雷射蝌蚪后的生殖蛋白(85％)，愈来愈高的雏鸟比可有假定愈来愈高的着床 机亦会。其次，生殖蛋白的冰冻嗣后原不同于受精卵裂期体蛋白，它 自身有很多缺点。并能如此一来年期至生殖蛋白先决条件的体蛋白经过 二次并不需要，如此一来年期灵活性出现异常的体蛋白已经被止步；生殖蛋白的 蛋白多达多，尤其是滋豢养蛋白层蛋白，受损后修嗣后灵活性强，少多达蛋白死亡者后对体蛋白如此一来年期灵活性影敲小；生殖蛋白 的蛋白愈来愈小，圆形梭形，表面积／量比大，对脱水、嗣后水造如此一来的量愈演愈烈变立体化耐受性愈来愈佳[11]。因此我们猜测生殖蛋白 二次冰冻后蛋白很难受损的原因可能早先。 目前所虽然有一些体蛋白二次冰冻授予活产的商报 道，但是对男婴近十年随访的媒体商报道比较少见。在此个案中的，生殖蛋白经过二次金属在冰冻后，基本上并能尝试 用上物，病征在足月产妇一自始常肥胖的男婴，也查看 生殖蛋白二次冰冻看来并不影敲男婴的幼时故事情节。学好古书，我们发今天2011年的一项小型分析中的，用上 者量立体化了一次冰冻和二次冰冻后体蛋白幼时故事情节的反之亦然 异[12]。在文中的一次冰冻，就是将2PN期或受精卵裂期的体蛋白来进讫冰冻嗣后原，有所发展后嗣后刻；二次冰冻特指的是 冰冻的体蛋白有所发展后来进讫胃培植至生殖蛋白先决条件，再进一步进 讫冰冻。结果查看二次冰冻第一组的双胎叛将略高于一次冰冻第一组，他们显然是二次冰冻第一组嗣后刻的体蛋白多达较少造 如此一来的。此分析还查看二次冰冻第一组的幼时肥胖略低 一次冰冻第一组，尽管很难人口学反之亦然异；在二次冰冻第一组未能 愈演愈烈先天出现异常，在一次冰冻第一组愈演愈烈1可有先天出现异常；两 第一组均未能愈演愈烈死胎或男婴死亡者。尽管这些并非生殖蛋白 二次冰冻的分析，但从一定素质上凸显了体蛋白在二 次冰冻后并不影敲男婴的幼时故事情节。我们已对新 生儿随访至9岁，该孩童强壮如此一来年期自始常，脑力如此一来年期自始 常，心理如此一来年期自始常。与在此之前所冻融体蛋白嗣后刻(FET)出有 生孩童的随访结论一致[13,7]。Pelkonen等量立体化 了FET幼时兄弟姐妹的先天出现异常的愈演愈烈原因，显然 FET幼时兄弟姐妹愈演愈烈先天出现异常的比可有与好吃嗣后刻十分相似，不久Pelkonen等[14]对FET氏族兄弟姐妹来进讫了一 项随访3年的分析，挖掘出FET与好吃嗣后刻幼时氏族 的强壮如此一来年期是十分相似的。还有分析挖掘出ART后幼时 氏族的大脑民族运动如此一来年期方面与自然孕妇氏族无显著反之亦然 异，显然他们的大脑如此一来年期、社亦会感情及语言学修习并无 反之亦然异[117]。可见体蛋白冰冻对男婴近十年如此一来年期的影 敲与好吃嗣后刻体蛋白十分相似。而从我们的个案媒体商报道来 看，生殖蛋白的二次冰冻也是相比人身安全的。 我们将生殖蛋白二次金属在冰冻后的体蛋白来进讫嗣后刻 后取得尝试孕妇，足月产妇一多多康刚出生，并来进讫长达12年的随访，此孩童强壮如此一来年期自始常，脑力如此一来年期自始常，心理如此一来年期自始常。显然此生殖蛋白二次冰冻后体蛋白基本上具有愈来愈好的用上物潜力和如此一来年期潜力。但此个案仅为个可有媒体商报道，生殖蛋白每一次冰冻是否亦会造如此一来体蛋白的受损仍无人知晓 不可否认，嗣后刻每一次冰冻的体蛋白是否人身安全还需要进一步的分析，因此在诊疗工用上中的，我们仍应尽可能能避免体蛋白的每一次冻融。参考古书略。零碎出有处：王雪，甄绿然，孙自始怡，郁琦等，生殖蛋白期体蛋白二次冰冻有所发展嗣后刻1可有的幼时故事情节和孩童如此一来年期原因随访[J],生殖期刊，2018,27(12).