Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ增大tau介导的晚期记忆缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最常见的绝症，其特征是肝细胞除此以外斑点含有淀粉样抗原β（Aβ）和由皮质tau抗原上有的肝细胞内聚合。尽管我们对营养不良组态的理解有所缩减，但是通过基因表达Aβ或其从淀粉样样前棒状抗原（APP）中都加工来治疗AD的步骤在大型临床试验中都没有明显的益处。因此，在在对营养不良组态和治疗发展的探索主要集中都在tau。AD的各个方面可以在皮质中都表达人类APP的大鼠数学方法中都进行建模。APP转遗传物质大鼠乏善可陈为淀粉样斑点的受虐沉积。

我们实际上已经证明了，核苷酸抗原tau磷酸化可以抑止淀粉样抗原β（Aβ）诱发的神经毒素接收器。细胞膜后减数分裂原激活抗原（MAP）趋化因子p38γ介导了苏氨酸-205（T205）上tau的核苷酸抗原磷酸化。用到遗传物质治疗的步骤，我们利用这种神经保护组态来提升两种Aβ相反的AD大鼠数学方法在中后期潜意识缺陷阶段的潜意识。tau中都基因表达T205的细胞膜后趋化因子p38γ活性的缩减降低了有病因的Aβ肇因的AD数学方法的潜意识缺陷。用野生型人tau或磷酸化缺陷tau T205A进行的合并实验室表明，T205润色对于p38γ的下游效应至关重要，p38γ可以防止APP转遗传物质大鼠的潜意识心理障碍。此除此以外，对大鼠Mapt遗传物质中都T205密码子的遗传物质组编者表明，内源性tau中都的中轴支链对APP转遗传物质AD大鼠的潜意识缺陷具有值得注意的调节依赖性。在表达非致病性tau的tau转遗传物质大鼠数学方法中都，通过遗传物质p38γ缺少消除p38γ活性的保护依赖性，使tau具有神经毒素，并导致人类Aβ缺少时潜意识功能受到影响。因此，我们指出，调节皮质p38γ的活性是一种内在的tau相反性治疗步骤，可以增强中后期绝症患者的受到影响理解。

步骤：从皮质组织中都转化细胞膜棒状的步骤正因如此。有用地说，用到预先熔化的匀浆器在30 mg 组织/毫升的冰镇蔗糖缓冲液中都光滑化。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将表面原先水滴在蔗糖缓冲液中都并最终离心（1400g，10 min，4°C）。合并上清液，最终离心，并在4°C下在13800 g下旋转上清液（总脑匀浆）10分钟。将表面原先水滴在蔗糖缓冲液中都，一组并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet原先水滴在5%的Ficoll中都，在13%的Ficoll上一组，在4°C下以45000g下离心45分钟。搜集图标（细胞膜棒状），在5%的Ficoll中都混和，45°C下离心，搜集上清液（非细胞膜）并在pH8缓冲液中都洗净盐类并原先水滴在pH8缓冲液中都，从而上有粗的细胞膜棒状裂解物。在制备用于抗原质特罗斯季亚涅齐的仪器之前，测定不同组分的抗原质浓度。

综上所述，我们的研究结果表明，通过细胞膜后趋化因子p38γ基因表达核苷酸抗原tau磷酸化是一种潜在的治疗步骤，可减轻原先Aβ诱发的AD大鼠数学方法的潜意识心理障碍。通过遗传物质治疗载棒状缩减p38γ的活性是确保安全的，并且不会促进tau病理学偏离，包括在高tau水准完全。最后，我们发现p38γ在缺乏高Aβ水准的完全约束了tau相反性潜意识损伤，支持p38γ对tau神经毒素的各种因素。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).